Lovande strategi för behandling av lungcancer
Nyhet: 2010-03-22
Ett forskarlag vid Sahlgrenska akademin visar i en studie att två närbesläktade enzym kan vara måltavlor för behandling av lungcancer. Upptäckten gjordes när forskarna stoppade produktionen av de två enzymerna i transgena möss. Det resulterade i stoppad celltillväxt, färre tumörer och en större överlevnad bland mössen.
Artikeln publiceras i tidskriften Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Vid många former av cancer stimuleras tumörernas tillväxt och spridning av så kallade RAS- och RHO-proteiner. För att dessa proteiner ska fungera krävs en modifiering av de närbesläktade enzymerna: FT och GGT. Flera läkemedelsbolag har därför utvecklat substanser som minskar aktiviteten hos de båda enzymerna med målet att blockera RAS- och RHO-proteinernas funktion och därmed bromsa cancerutvecklingen.
Men behandlingen med olika substanser som hämmar de två enzymerna har ofta varit ospecifik och effekten har varierat kraftigt mellan olika substanser. Detta har gjort det svårt för forskarna att bedöma den verkliga potentialen hos enzymerna som måltavlor för läkemedel.
– Vi utvecklade därför genetiska strategier i möss, så kallade transgena möss, för att stänga av generna som kodar för FT och GGT. På så sätt kunde vi undersöka om en fullständig blockering av FT eller GGT kan hämma utvecklingen av lungcancer och om detta leder till biverkningar i lungorna, säger forskaren Anna-Karin Sjögren som leder studien tillsammans med Meng Liu, båda verksamma vid avdelningen för klinisk och molekylär medicin.
I sin studie har forskarna använt transgena möss som producerar ett muterat RAS-protein som orsakar lungcancer. I dessa möss stoppades först produktionen av FT eller GGT i lungorna, genom att motsvarande gener stängdes av.
– När vi stängde av FT-genen utvecklade mössen färre lungtumörer och levde längre. På cellnivå resulterade blockeringen av FT i att tumörcellerna inte längre kunde dela sig. När vi blockerade produktionen av GGT såg vi samma effekter: stoppad celltillväxt, färre lungtumörer och förbättrad överlevnad, säger Meng Liu.
Vid försök där båda generna stängdes av samtidigt, minskade antalet lungtumörer kraftigt och mössen levde betydligt längre. Det innebär att avsaknaden av dessa två enzymer inte medför några tydliga biverkningar på lungorna och det betyder att lungtumörcellerna verkar vara mer känsliga för behandlingen än normala lungceller.
– Våra forskningsresultat visar att FT och GGT är lovande måltavlor för behandling av lungcancer. Nästa steg i vår fortsatta forskning är att ta reda på om blockeringen av dessa enzymer kan medföra bieffekter i andra vävnader, säger Anna-Karin Sjögren och Meng-Liu.
För mer information kontakta:
Forskare Anna-Karin Sjögren, vid avdelningen för klinisk och molekylär medicin vid Sahlgrenska akademin, 031-342 47 23 ,e -post: anna-karin.sjogren@wlab.gu.se
Forskare Meng Liu, vid avdelningen för klinisk och molekylär medicin vid Sahlgrenska akademin, telefon: 031-342 47 23, e-post: meng.liu@wlab.gu.se
Tidskrift:Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas).
Artikelns titel: Targeting the protein prenyltransferases efficiently reduces tumor development in mice with K-RAS–induced lung cancer
Författare: Meng Liu, Anna-Karin M. Sjogren, Christin Karlsson, Mohamed Ibrahim, Karin M.E. Andersson, Frida J. Olofsson, Annika M. Wahlstrom, Martin Dalin, Huiming Yu, Zhenggang Chen, Shao H. Yang, Stephen G. Young, and Martin O. Bergo